吡咯喹啉醌（PQQ）是一種可通過(guò)飲食攝入的芳香族鄰醌類(lèi)化合物，它具備高效 redox 循環(huán)能力，可通過(guò)調(diào)節(jié)氨基酸 / 脂質(zhì)代謝、作為乳酸脫氫酶（LDH）輔因子、促進(jìn)NAD合成及線粒體生物發(fā)生（調(diào)控PGC-1α、TFAM等因子）提升 ATP 生成，且在體外（如對(duì)抗魚(yú)藤酮誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡）和體內(nèi)（如阿爾茨海默病、帕金森病、創(chuàng)傷性腦損傷等模型）均展現(xiàn)出神經(jīng)保護(hù)作用，還能改善人類(lèi)認(rèn)知功能。

神經(jīng)保護(hù)作用

對(duì)抗代謝應(yīng)激：魚(yú)藤酮（線粒體復(fù)合體 I 抑制劑）處理 SH-SY5Y 細(xì)胞和原代中腦神經(jīng)元后，PQQ 可恢復(fù)線粒體膜電位、增加 mtDNA 含量、上調(diào)線粒體復(fù)合體 I 亞基基因，減少細(xì)胞凋亡。

抗氧化與信號(hào)激活：激活 ERK1/2、AMPK、PI3K/Akt、Nrf2 等通路，減少活性氧（ROS）生成；調(diào)節(jié) NMDA 受體活性，抑制谷氨酸誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性。

減少毒性聚集：抑制 Aβ25-35（阿爾茨海默病相關(guān)）和 α- 突觸核蛋白（帕金森病相關(guān)）的聚集和細(xì)胞毒性。

在帕金森病模型中的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制

改善線粒體功能：激活 PGC-1α 和 TFAM 等線粒體生物發(fā)生關(guān)鍵因子，提升線粒體數(shù)量和功能；在魚(yú)藤酮誘導(dǎo)的大鼠帕金森模型中，PQQ 可上調(diào)線粒體復(fù)合體 I 亞基（Ndufs1/4）表達(dá)，逆轉(zhuǎn)線粒體形態(tài)破壞。

保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元：減少黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元丟失，提升酪氨酸羥化酶（多巴胺合成關(guān)鍵酶）和囊泡單胺轉(zhuǎn)運(yùn)體 2 表達(dá)，改善多巴胺能系統(tǒng)功能。

抑制氧化應(yīng)激：激活 AMPK、Nrf2 等通路，減少 ROS 生成；在小鼠帕金森模型中，PQQ 可逆轉(zhuǎn)魚(yú)藤酮誘導(dǎo)的 ROS 積累，降低脂質(zhì)過(guò)氧化水平。

未來(lái)研究人員將進(jìn)一步明確PQQ的作用機(jī)制、優(yōu)化給藥方式以推進(jìn)臨床轉(zhuǎn)化。

參考文獻(xiàn)：

Canovai A, Williams P A. Pyrroloquinoline quinone: a potential neuroprotective compound for neurodegenerative diseases targeting metabolism[J]. Neural Regeneration Research, 2025, 20(1): 41-53.

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